Автор: Дэвид Берч, ветеринар компании Octagon Services Ltd, Оулд Виндзор, Беркшир, Великобритания.
Введение.
Пролиферативная
энтеропатия свиней - это кишечное
заболевание, прежде
всего поражающее молодых растущих особей, связанное с воспалением нижнего
отдела тонкого кишечника, то есть подвздошной кишки, это заболевание еще
называют илеитом. Пролиферация может
распространяться дальше вниз к слепой кишке и проксимальному отделу толстой
кишки. Заболевание вызывается бактерией Lawsonia
intracellularis, живущей внутри клетки, названной в честь Гордона Лоусона,
шотландского исследователя, который обнаружил и впервые культивировал этот
штамм. Инфекция передается фекально-оральным путем и обычно наблюдается на
большинстве свиноферм во всем мире. В Великобритании 95% свиноферм показывают
положительную серологию, то есть свиньи подвержены данной инфекции в той или
иной стадии. С давлением запрета применения антибиотиков в ЕС при наличии
данного заболевания, вопрос профилактического применения антибиотиков ставится
особо остро, тем более, что существует эффективная вакцина.
Заболевание
Штамм проникает
в цитоплазму
эпителиальных клеток, выстилающих кишечник, размножается и образует колонии внутри клетки, а его рост сопровождается локализованным распространением
инфицированных незрелых энтероцитов в результате утолщения слизистой оболочки (Рисунок 1). После того, как
бактерии размножились, они высвобождаются из клетки, проникают
в соседние
или передаются через фекалии - путь заражения новых хозяев.
Рисунок 1. Развитие пролиферации подвздошной
кишки у свиней.
Дегенеративные и
репаративные изменения могут быть вызваны собственно пролиферацией энтероцитов,
возможно, из-за вторичных бактериальных инфекций. Воспалительные изменения
могут варьироваться от поверхностного повреждения до глубокой фибринозной
реакции и коагуляционного некроза, что приводит к некротическому энтериту. У
некоторых особей проявляется значительная реакция грануляции, что приводит к
фиброзной инфильтрации и мышечной гипертрофии, которые вызывают местное
поражение подвздошной кишки (илеит) или утолщение слизистой кишечника (Рисунок
2).
Рисунок 2. Утолщение кишечной стенки (в
сечении).
 |
Такое утолщение приводит к ухудшению всасывания питательных веществ и влаги, что в свою очередь приводит к замедлению роста, высокой конверсии корма и диарее, а в дальнейшем — к высокой смертности. В зависимости от тяжести поражения и проблем с содержанием, болезнь может развиваться в подострой форме, то есть проявлять лишь некоторые клинические признаки, например, неравномерный рост и легкая диарея (Рисунок 3), а также принять более тяжелое течение и привести к смерти.
Рисунок 3. Подострая диарея, ассоциированная с илеитом.
Острая геморрагическая форма — геморрагическая энтеропатия свиней или «кровяной кишечник» - характерна для особей в возрасте старше 4 месяцев (финишная фаза или ремонтное поголовье) и у старых животных и сопровождается сильным кровотечением в просвет кишечника, с основной причиной - хроническим илеитом. Кровоизлияние происходит одновременно с повсеместной дегенерацией и выбросом эпителиальных клеток, а также повреждением капиллярного русла (Рисунок 4).
Рисунок 4. Геморрагическая энтеропатия
Клинические проявления геморрагической формы - бледность кожных покровов свиней из-за кровотечения, но чаще всего, - это наличие мертвых, полностью побелевших животных в загонах, которые истекли кровью по причине внутреннего кровотечения, но без появления язвенных повреждений. Тяжесть инфекции связана со степенью поражения. В условиях испытаний при искусственном заражении, многочисленные колонии бактерий можно наблюдать в развивающихся пролиферациях в кишечнике через 1-3 недели после инфицирования, максимально после 3-х недель от момента заражения. У большинства животных кишечная инфекция, пролиферация и экскреция бактерий сохраняются в течение 4 недель, а в некоторых случаях до 10 недель.
На пике заболевания, третья неделя после заражения, у 50-100% животных наблюдается умеренная или водянистая диарея, а также гистологические поражения. Показатели привесов и конверсии корма зависят от срока заражения, при этом темпы роста снижаются на 10-20%, а конверсия - на 5-10%. Показатели прироста и конверсии приходят в норму после процесса лечения и восстановления. Состояние иммунной системы можно отследить по серологической реакции приблизительно через 2-3 недели после заражения, а серологические тесты могут быть использованы для всего стада, чтобы определить начало клинического заболевания и, по возможности, назначения лечения.
Другие способы диагностики обычно включают полимеразную цепную реакцию (ПЦР), а также гистопатологию и наблюдение за бактериями в клетке с применением метода Вартина-Старри (Рисунок 5).
Рисунок 5. Окрашенный штамм Lawsonia intracellularis в лакунах клеток подвздошной кишки.
Профилактика и контроль илеитов.
Иммунитет и вакцинация
Иммунная реакция организма свиней на возбудитель имеет две составляющие: гуморальную и клеточно-опосредованную. Стимуляция иммунитета является важным фактором в борьбе с заболеванием. Однажды привитые, свиньи не заболевают снова. Вакцинация с использованием живой ослабленной вакцины (Enterisol - Boehringer Ingelheim) доказала свою эффективность, снижая воздействие патогена на показатели роста и конверсии корма. Процесс выработки иммунитета занимает 3 недели и продолжается около 17 недель. Применение вакцины в Европе, в отличие от США, не было серьезно востребовано. Возможно, широкое использование антибиотиков в период после отъема или во время отъема, когда вместо этого можно применить вакцину, заменяло многим фермерам такой метод. У меня была возможность и я эффективно применил вакцинацию на ферме с высокой степенью охраны здоровья животных в период отъема пероральным способом в тот же самый период, когда поросят вакцинируют PCV2, а впоследствии животным дается рацион только с оксидом цинка. Это позволило избежать обычного применения медикаментов для лечения илеитов на стадии гроуер/начало финишера. В США специалисты приняли другую процедуру вакцинации с последующим лечением антибиотиками. В определенное время они скармливают свиньям измельченный кишечник инфицированной свиньи, предполагают когда и в какой степени животные заразятся естественным путем. Через 2 недели после заражения свиней лечат различными противомикробными препаратами, так что само заболевание стимулирует естественный иммунитет, а лекарства избавляют от инфекции. В результате у вас животные с сильным иммунитетом, которые пройдут стадию финишер, будучи полностью защищенными.
Лечение и контроль
Итак, еще раз: иммунитет считается важным фактором в борьбе с заболеванием, а укрепленный антибактериальной терапией в период развития заболевания (2-3 недели после заражения/инфицирования), а также развитие собственного иммунитета животного (примерно 50% должны дать серопозитивный результат), то такой принцип стал признанным методом долгосрочного контроля заболевания, вплоть до момента забоя.
Илеит является самолимитированной инфекцией, где медленное развитие иммунитета приводит к ликвидации инфекции, снижению воспалительного процесса и процесса пролиферации, а в конечном итоге к устранению заболевания. Медикаментозное лечение при своевременном применении ускоряет этот процесс, уменьшает повреждение клеток и воспалительные процессы, при этом сохраняя иммунную реакцию организма, возвращая животных к нормальному росту и хорошему показателю конверсии корма намного быстрее. Тем не менее, раннее лечение может замедлить или остановить развитие иммунитета, поэтому, как только препараты отменяют, организм становится открытым для заражения и болезни. Достижение оптимального баланса является сложным процессом и зависит от ранее применяемых лекарств, степени контаминации помещений, куда переместили животных (отсутствие очистки между партиями) и контакта с экскрементами. Твердые плохо вычищенные полы, как правило, увеличивают темп заражения по сравнению с решетчатым полом. Эта неопределенность иногда приводит к длительному применению лекарств или повторному курсу, особенно на стадии финишера используют препараты с нулевым периодом вывода, например, тилозин. Серологические исследования помогут определить оптимальное время для медикаментозного лечения. В будущем это может стать важным фактором в ЕС для верификации диагностики и обоснования назначенного лечения и контроля.
Часто используемые препараты
Список антибиотиков для лечения и контроля илеитов утвержден в ЕС (Таблица 1), сюда включены макролиды, тилозин и тилвалозин, которые утверждены для применения через корма и воду для лечения илеитов, а также плевромутилин, тиамулин и валнемулин (только через корма). Линкозамид, линкомицин, аминоциклитол и спектиномицин также одобрены для применения через воду и корма. Тетрациклины, хлортетрациклин и окситетрациклин, также применяются, но не указаны в качестве обязательных, вероятно, из-за поколения препаратов. Тилозин и тиамулин применяются также в виде инъекций для лечения больных животных, но конкретные указания отсутствуют.
Таблица 1. Назначение лекарственных средств для лечения илеитов в Великобритании.
|
Антибиотик |
Показания |
Темп введения, мкг/кг, пути введения |
Дозировка, мг/кг веса |
Продолжительность, дней |
|
Тиамулин |
Лечение |
150 - корм |
7,5 |
10 — 15 |
|
Тиамулин |
Лечение |
60 - вода |
8 — 10 |
3 — 5 |
|
Вальнемулин |
Лечение |
75 - корм |
3 — 4 |
до 14 дней |
|
Тилозин |
Лечение и контроль |
100 - корм |
3 — 6 |
21 |
|
Тилозин |
Профилактика и контроль |
50-100 - вода |
5 — 10 |
3 — 10 |
|
Тилвалазин |
Лечение |
85 - корм |
4,25 |
10 |
|
Тилвалазин |
Лечение и профилактика |
50 - вода |
5 |
5 |
|
Линкомицин Спектиномицин |
Лечение |
63 - вода |
10 |
7 |
|
Линкомицин Спектиномицин |
Лечение и контроль |
88 - корм |
4,4 |
до 21 дня |
Культивировать организмы очень трудно и этот процесс требует использования подходящей линии для культивирования клеток, таких как IEC-18 из энтероцитов крыс или совсем недавней находки - клеток McCoy, вероятно, аналогичной той, что обнаружена в подвздошной кишке и проксимальном отделе толстой кишки. В мире существует лишь относительно небольшое число изолятов, культивированных и выращенных для измерения их максимальной ингибирующей концентрации (МИК) в отношении ряда антибиотиков (Таблица 2).
Таблица 2. Оценочный показатель МИК для ряда антибактериальных препаратов, выраженный в МИК 50, МИК 90 и в диапазоне 20 полученных результатов (2 испытания по 10 изолятов: 1 — США, 1 — ЕС)
|
Антибиотик |
МИК 50, мкг/мл |
МИК 90, мкг/мл |
Диапазон МИК, мкг/мл |
|
Тиамулин |
0,125 |
0,125 |
0,125 — 0,5 |
|
Вальнемулин |
0,125 |
0,125 |
0,125 |
|
Тилозин |
2,0 |
8,0 |
0,25 — 32 |
|
Линкомицин |
64 |
>128 |
8,0 - >128 |
|
Хлортетрациклин |
8,0 |
64 |
0,125 — 64 |
Тиамулин, плевромутилин и валнемулин показали очень высокий уровень внутриклеточной активности против L.intracellularis, при МИК 90 в дозировке 0.125 мкг/мл. Только один изолят в группе тиамулина показал повышенную МИК на втором этапе, при дозировке 0,5 мкг/мл. Другие антибиотики, например, тилозин особенно активен, но здесь был один изолят с высокой МИК, а, например, линкомицин продемонстрировал очень высокую активность при МИК 50 в дозировке 64 мкг/мл и МИК 90 при дозировке > 128 мкг/мл, которые, со всей вероятностью можно считать устойчивыми. Тетрациклин также продемонстрировал снижение восприимчивости при МИК 90, дозированный в 64 мкг/мл.
Выводы.
Уровень поражения Lawsonia у свиней, как правило, очень высок во всем мире. Заболевание, которое вызывает этот патоген, варьируется от слабо выраженной формы до довольно серьезной при условиях повышенной опасности, когда уборка оставляет желать лучшего и высока вероятность воздействия загрязнения фекалиями. Если поголовье не получает лечение, то заболевание может развиться уже на 7 неделе, но в целом оно проявляется позже, вероятно, из-за опоздавшей терапии, в 12-14-недельном возрасте. В некоторых системах, таких как трехэтапное производство, начало медикации откладывается на более длительный период, примерно до плюс 18 недель, а затем проявляется уже геморрагическая форма, которая вырастает в серьезную проблему. Мне кажется, что в Европе мы все чаще будем наблюдать вакцинацию, потому что вводятся новые, более жесткие правила в отношении применения антибиотиков. Я не вижу, чтобы проблема решалась через совместное применение вакцин и антибиотиков в Европе, как это делают в США, но я думаю, что опора на антимикробную терапию будет по-прежнему составлять основу лечения, наряду с естественной стимуляцией иммунитета, чтобы свести к минимуму все последствия заболевания.
